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2020年11月14日世界糖尿病日,梳理糖尿病最新研究进展
时间:2020-11-15 15:25 作者:admin666 来源:未知

导读

2020年11月14日是第14个联合国糖尿病日,今年的宣传主题是“护士与糖尿病”。护士在糖尿病健康管理中发挥着重要作用:(1)促进高危人群和患者的早期发现,确保高危人群得到及时干预,患者得到及时治疗;(2)为糖尿病患者提供自我管理的专业培训及心理辅导,减少并发症的发生发展; (3)对2型糖尿病危险因素进行干预,预防糖尿病发生。 在全球范围内,4.63亿人患有糖尿病,其中80%来自低收入国家和中等收入国家。2019年,有420万人因这种疾病及其并发症而死亡。

2020年11月14日是第14个联合国糖尿病日,今年的宣传主题是“护士与糖尿病”。护士在糖尿病健康管理中发挥着重要作用:(1)促进高危人群和患者的早期发现,确保高危人群得到及时干预,患者得到及时治疗;(2)为糖尿病患者提供自我管理的专业培训及心理辅导,减少并发症的发生发展; (3)对2型糖尿病危险因素进行干预,预防糖尿病发生。

在全球范围内,4.63亿人患有糖尿病,其中80%来自低收入国家和中等收入国家。2019年,有420万人因这种疾病及其并发症而死亡。

平均而言,糖尿病使中年人的预期寿命缩短4~10年,并独立地增加心血管疾病、肾脏疾病和癌症的死亡风险1.3~3倍。糖尿病是造成非外伤性腿脚截肢和失明的主要原因之一,特别是在劳动年龄的人中。

在此,小编针对糖尿病领域近期取得的进展,进行一番梳理,以飨读者。

1.PNAS:大多数人或许容易患上2型糖尿病 这到底是为何?

近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自印第安纳大学医学院等机构的科学家们通过研究发现,胰岛素或许已经开始遇到了进化上的“死胡同”,这或许会限制其适应肥胖的能力,从而就是使得大多数人容易患上2型糖尿病。文章中,研究者表示,胰岛素的序列能被固定在产生损伤的边缘,这是一种内在的易感性/脆弱性,而通过研究诱发儿童糖尿病的胰岛素基因的罕见突变就能揭示这一点,本文中,研究人员利用了生物物理学的概念和方法,将蛋白质化学和新兴的进化医学联系了起来。

胰岛素是由胰岛β细胞中一系列高度特异性的过程所产生,其中关键的一步就是折叠为胰岛素原(proinsulin)的生物合成前体物质,从而实现激素的功能性三维结构,此前研究结果表明,生物合成过程的损伤或许是多种突变的结果,其会阻碍胰岛素原的可折叠性。研究人员分析了是否脊椎动物机体中胰岛素的进化会遭遇障碍,是否存在一系列复杂的步骤限制了胰岛素的序列使其无法进行折叠,如果是这样的话,这是否会让人类更容易患上2型糖尿病呢?

研究者Michael Weiss博士表示,机体的生物学过程通常情况下进化地非常强大,这在大多数情况下会保护机体免于出生缺陷和疾病的发生,然而糖尿病似乎是个例外;这项研究中,研究人员分析了人类胰岛素和其它动物(比如牛和豪猪)机体胰岛素之间的微妙差异,突变的人类胰岛素功能处在动物胰岛素的天然突变范围内,但这种突变已经被进化排除在外了,而这个看似矛盾的答案却是,被禁止的突变选择性地阻断了胰岛素原的折叠并对β细胞产生了一定的压力。研究者发现,即使是最轻微的胰岛素测序过程的变化,不仅会损伤胰岛素的折叠和最终胰岛素的分泌,还会诱导细胞压力产生,从而促进β细胞的功能异常,最终导致细胞出现永久性的损伤。

2.Diabetologia:新研究有助于治疗糖尿病相关眼部疾病

一项发表在《Diabetologia》上的新研究报告了糖尿病性视网膜病最大的临床试验的结果。这项研究强调了一种可以改变世界范围内糖尿病眼科检查的新方法,从而能够节省大量成本。

糖尿病性视网膜病(DR)是世界上最常见的视力丧失原因之一,如果能及早发现则可以预防。患有DR的患者直到视力丧失降低到患者注意到的程度时才意识到问题,在这种情况下,损害通常是不可逆的。为了限制损伤,需要及时进行激光治疗,包括向眼睛注射药物或进行复杂的眼科手术。为了改善对DR的筛查,利物浦大学眼科学与视觉科学系主任,临床眼科学教授西蒙·哈丁教授和眼与视觉科学荣誉高级讲师Deborah Broadbent博士领导进行了一项研究,以确定个性化的筛查方法是否比确定的年度筛查方法更有利。

这项名为“糖尿病性视网膜病的个性化筛查”(ISDR)的研究在7年中招募了4,500多名患者,这是同类研究中规模最大的一次。这项为期七年的研究结果显示,个体化组中有81.9%的患者被视为低危患者,因此不需要每年进行筛查。这意味着他们只需要每两年参加一次检查。

该试验还发现,与对照组相比,个体化组中的高危人群较早发现了威胁视力的糖尿病视网膜病变,最重要的是,低危组中更长的筛查间隔并未损害患者的眼睛健康。

3.Diabete Care: 复合药物疗法对II型糖尿病患者有长期效果

2型糖尿病患者经常服用二甲双胍作为一线治疗,以帮助稳定血糖。最终一些患者不再对二甲双胍有反应,并需要其他治疗。几年前,一项关键的短期试验表明,两种药物联合使用对糖尿病的控制比单独使用一种药物更好。现在,新的研究表明,达帕格列净和艾塞那肽的这种药物组合在连续使用两年后仍保持有效。

Thomas Jefferson University内分泌学和糖尿病中心主任Serge Jabbour博士说:“糖尿病管理中的许多疗法都是短暂的,这就是测试长期效果是否有用的内在原因。我们的研究表明,达格列净和艾塞那肽的联合治疗方案在两年多的时间内一直在控制患者的血糖。这非常令人鼓舞。”

这项多中心双盲3期随机对照试验的结果发表在《Diabetes Care》杂志上。

4.BMJ子刊解读!多喝绿茶和咖啡或能明显降低2型糖尿病患者的全因死亡风险 最高可达63%!

近日,一篇发表在国际杂志BMJ Open Diabetes Research & Care上题为“Additive effects of green tea and coffee on all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus: the Fukuoka Diabetes Registry”的研究报告中,来自日本九州大学等机构的科学家们通过研究发现,摄入大量绿茶和咖啡或与2型糖尿病患者全因死亡风险降低直接相关。

研究者表示,每天喝4杯或更多绿茶,外加2杯或更多咖啡或与2型糖尿病在5年时间范围内死亡风险降低63%直接相关;2型糖尿病患者更易于患上循环系统疾病、痴呆症、癌症和骨折等,然而目前尽管有效的药物越来越多,但诸如锻炼和饮食等生活方式的调整仍然是治疗2型糖尿病的根本。此前研究结果表明,有规律地喝绿茶和咖啡对于机体健康有益,而这与绿茶和咖啡中含有的多种生物活性化合物密不可分;但相关的研究并未在糖尿病患者中进行,因此本文研究中,研究人员决定深入分析绿茶和咖啡的单独摄入和联合摄入对于糖尿病患者死亡率的影响效应。

5.Sci Adv:科学家在机体胰腺组织中发现危险的T细胞 或有望揭示1型糖尿病发病新机制!

近日,一篇发表在国际杂志Science Advances上的研究报告中,来自La Jolla免疫研究所等机构的科学家们通过研究成功锁定了机体胰腺中(甚至在健康人群中)的危险T细胞;胰腺中布满了称之为胰岛的细胞簇,对于大多数人而言,胰岛中有一种能舒适生活的β细胞,其能帮助人体制造胰岛素来调节机体血糖水平,但在1型糖尿病患者中,机体的T细胞会错误地移动到胰岛中并杀灭β细胞。

此前认为,胰腺中存在自体反应的T细胞是1型糖尿病发病的确切迹象,然而在本文研究中,研究人员发现,甚至在健康人群的胰腺组织中或许也大量存在这种细胞,即自体反应性T细胞。研究者Matthias von Herrath教授说道,这些T细胞就好比捕食者一样,我们总是会认为,当捕食者在的话β细胞就会死亡,但实际上T细胞已经在那里了,而它们似乎在等待开始进攻的信号。

6.Cell Metab:有趣!电磁场暴露竟可降低血糖,有望开发出治疗糖尿病新策略

治疗糖尿病通常需要每天服用药物或注射胰岛素。但是,在一项新的研究中,来自美国爱荷华大学等研究机构的研究人员提出了另一种潜在的治疗方案:电磁场。他们发现将患有2型糖尿病的小鼠暴露在静电场和静磁场中,可以增加它们的胰岛素敏感性并降低血糖。相关研究结果发表在2020年10月6日的Cell Metabolism期刊上,论文标题为“Exposure to Static Magnetic and Electric Fields Treats Type 2 Diabetes”。

在瑞典卡罗林斯卡研究所研究2型糖尿病的Juleen Zierath(未参与这项新的研究)说,这篇论文“提供了一种在糖尿病动物模型中治疗糖血症的非侵入性方法,因此我认为这是非常了不起的。这些作者开展非常彻底的研究来说服他们自己,他们观察到的东西值得进一步探究,而不仅仅是假象”。

7.Nat Commun:服用治疗HIV和乙肝的NRTI药物或可预防糖尿病

doi:10.1038/s41467-020-18528-z

在一项新的研究中,来自美国弗吉尼亚大学医学院等研究机构的研究人员指出,一组用于治疗HIV和乙型肝炎的药物可能经重新利用后用于预防2型糖尿病。相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上,论文标题为“Repurposing anti-inflammasome NRTIs for improving insulin sensitivity and reducing type 2 diabetes development”。

这些研究人员发现,服用这些药物的患者患糖尿病的风险降低了33%。他们表示,基于这些药物的工作原理,这种风险降低是有意义的,并指出其中的一种称为拉米夫定(lamivudine)的药物显著提高了人细胞样本和糖尿病小鼠模型的胰岛素敏感性。(在2型糖尿病中,身体失去了利用胰岛素有效控制血糖的能力。)

8.Commun Biol:新研究挑战现有糖尿病研究格局

实验模型对于理解糖尿病的机理和开发更好的药物至关重要。迄今为止,最常见的糖尿病疾病模型通过使用有毒化合物STZ破坏胰腺中产生胰岛素的细胞。现在,Umeå大学和卡罗林斯卡研究所的研究人员提出了新的证据,这些证据对这一模型的重要方面提出了挑战。

无论是用于基础研究还是作为评估抗糖尿病药物的手段,新研究可能会极大地影响这种广泛使用的模型的应用和解释。

STZ是一种对小鼠胰腺产生胰岛素的β细胞有毒的药物。当这些β细胞被破坏时,会导致胰岛素产生不足,从而导致人体细胞吸收葡萄糖的能量受限。STZ已被用于许多研究中,构建啮齿动物的糖尿病模型,同时已被制药公司广泛用于测试抗糖尿病药的功效。

产生胰岛素的β细胞组织称为胰岛,这些胰岛分散在整个胰腺中。尽管人们普遍认为该药物主要通过破坏β细胞来诱发糖尿病,但研究人员的结果表明,尽管确实破坏了β细胞,但这并不是糖尿病发展的主要原因。相反,他们使用先进的成像和分子生物学技术显示,绝对绝大部分的β细胞仍然存在,但是不同大小的胰岛受到了不同程度的影响。

9.Nat Struct & Mol Biol:早发2型糖尿病竟与多种神经变性疾病发生相关 罪魁祸首竟是特殊的淀粉样纤维!

近日,一项刊登在国际杂志Nature Structural and Molecular Biology上的研究报告中,来自利兹大学等机构的科学家们通过研究首次识别出了与早发2型糖尿病发病相关的蛋白纤维的结构,糊精(Amylin)是一种能调节机体血糖水平的蛋白质,这种小型的肽类激素能聚集并堆积形成淀粉样纤维(amyloid fibrils),即纤维样结构,这些聚集物就是2型糖尿病发生的标志,目前研究人员并不清楚这些淀粉样蛋白的形成是如何诱发2型糖尿病的。

研究者表示,淀粉样纤维的形成还与其它多种疾病的发生直接相关,包括阿尔兹海默病、帕金森病和亨廷顿氏症等。这项研究中,研究人员利用最新的电镜技术可视化地揭示了这种糊精纤维的结构,研究者推测,这种特殊结构或会使得某些糊精的序列要比其它糊精更容易形成糊精聚集物,而这一特征就是早发2型糖尿病的主要标志。

10.PNAS:肝脏中特殊激酶的缺失或会诱发2型糖尿病

近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自百年纪念学院等机构的科学家们通过研究发现,肝脏中缺失一种名为鞘氨醇激酶2(SphK2,sphingosine kinase 2)的特殊酶类或会导致机体出现明显的胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良,这些表现均为早期2型糖尿病的症状,相关研究结果或能帮助研究人员开发治疗糖尿病患者的新型疗法。

研究者表示,SphK2酶类对于机体血糖调节过程非常重要,利用小鼠模型进行研究后,研究者发现,肝脏中SphK2酶类的缺失会促进脂肪产物鞘氨醇的积累,从而损伤肝脏中胰岛素的功能。

胰岛素能给脂肪、肝脏和肌肉细胞发送信号来从血液中摄取葡萄糖,而胰岛素抵抗则是指细胞无法对胰岛素产生合适反应,且无法帮助充分地降低机体血糖水平,从而就会潜在诱发2型糖尿病的发生。研究者Qi表示,本文研究结果表明,SphK2酶是机体胰岛素调节过程中的重要参与者,后期我们将会通过更为深入的研究,利用遗传或药理学手段来靶向作用SphK2酶和鞘氨醇从而观察机体的改变,如果能够帮助让机体的血糖水平回到正常,我们或许就有望帮助控制胰岛素抵抗和糖尿病患者了。

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